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論文作者在非蛋白編碼基因RNU4-2中發(fā)現(xiàn)了與可能出現(xiàn)智力障礙有很強相關(guān)性的罕見新突變——RNU4-2基因能編碼一種剪切體成分。這些關(guān)聯(lián)在3個獨立的大型基因數(shù)據(jù)庫中得到了進一步驗證，他們在所有4個數(shù)據(jù)庫中共發(fā)現(xiàn)73例受影響的病例。

該論文介紹，智力障礙是一種神經(jīng)發(fā)育疾病，其特征為智力功能以及社會和實踐技能出現(xiàn)障礙。雖然有1427種基因被發(fā)現(xiàn)與智力障礙有關(guān)，但大部分智力障礙病例在遺傳學(xué)檢測后仍無法解釋。所有1427種已知基因除9種外，其他都是蛋白質(zhì)編碼基因，一定程度上是因為規(guī)模最大的智力障礙遺傳學(xué)研究使用的是全外顯子組測序，這種方法通常會忽略非蛋白質(zhì)編碼基因。剪切體是一種分子機器，能將前體mRNA中的內(nèi)含子(非編碼區(qū))去除，連接其余外顯子(編碼區(qū))形成成熟的mRNA。

在本項研究中，論文第一作者和通訊作者、美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Daniel Greene和Ernest Turro與合作者一起，利用“十萬基因組計劃”(100000 Genomes Project)中77539名受試者的全基因組測序數(shù)據(jù)開展了一項遺傳關(guān)聯(lián)分析，“十萬基因組計劃”的目標(biāo)是建立一個大型遺傳學(xué)數(shù)據(jù)庫，幫助研究人員確定導(dǎo)致不明原因疾病的突變。這個數(shù)據(jù)庫有5529名臨床診斷為“十萬基因組計劃”的患者。

吉祥体育官网well588研究人員指出，RNU4-2基因負(fù)責(zé)編碼剪切體這種RNA-蛋白復(fù)合物的一種關(guān)鍵成分，這項研究新發(fā)現(xiàn)的突變，有望指導(dǎo)特定神經(jīng)發(fā)育疾病的臨床診斷和治療手段。

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