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在本項研究中,論文共同通訊作者、北京大學未來技術(shù)學院肖瑞平教授和胡新立研究員與同事及合作者一起,篩查了癌癥惡病質(zhì)患者和小鼠血液中的代謝物,發(fā)現(xiàn)乳酸水平升高與腫瘤引起的體重減輕密切相關(guān)。研究團隊進一步發(fā)現(xiàn),通過持續(xù)給小鼠遞送乳酸,造成血乳酸水平升高,可以和腫瘤一樣,引起體重下降等惡病質(zhì)表型。
本研究顯示,乳酸可與其在白色脂肪細胞中的受體GPR81結(jié)合,激活GPR81的下游信號,增加脂肪組織產(chǎn)熱反應和脂解等代謝活動,導致脂肪質(zhì)量損失,并進一步引起肌肉萎縮和體重劇減。研究團隊還發(fā)現(xiàn),阻斷GPR81可限制小鼠的腫瘤生長。
爱游戏app官网下载據(jù)論文介紹,惡病質(zhì)(Cachexia)是一種惡性代謝綜合征,特征是體脂、肌肉量快速下降,約50%-80%的癌癥患者會深受其害。惡病質(zhì)會導致患者極度疲勞和虛弱,抵抗力、生理功能以及生活質(zhì)量快速下降,對癌癥治療的耐受力也會降低,并造成約20%的癌癥患者死亡。過去的研究表明,癌癥會顯著改變患者的代謝和特定代謝產(chǎn)物的水平,但其與惡病質(zhì)的關(guān)系并不明確。迄今為止,惡病質(zhì)的發(fā)病機制尚不清楚,因此目前缺乏有效的治療藥物。
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