吉祥体育网址官网

論文作者表示，經(jīng)過UH15-38治療的小鼠炎癥標(biāo)志物和壞死性凋亡肺細(xì)胞更少，說明對這一通路的選擇性阻斷有益于預(yù)防與流感病毒感染相關(guān)的過度炎癥和肺損傷。值得注意的是，UH15-38被證明在感染后5天內(nèi)使用都有效，說明即使在病毒復(fù)制高峰期也能看到阻斷這種炎癥的積極效應(yīng)。

在本項(xiàng)研究中，論文共同通訊作者、美國大通?？怂拱┌Y中心Siddharth Balachandran和同事及合作者研發(fā)出一種名為UH15-38的候選藥物，這是一款強(qiáng)效RIPK3抑制劑，能在不影響細(xì)胞凋亡信號(hào)傳導(dǎo)通路的情況下阻斷細(xì)胞系的壞死性凋亡。小鼠實(shí)驗(yàn)確定了有望減少并推遲疾病引發(fā)的減重的理想劑量，這些小鼠到感染后三周時(shí)已完全康復(fù)。

吉祥体育网址官网該論文介紹，甲型流感病毒重癥每年在全球造成多達(dá)65萬人死亡，能導(dǎo)致過度炎癥、肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征。作為一種防御機(jī)制，流感顆粒的存在能激活名為細(xì)胞凋亡的過程，這個(gè)過程會(huì)有意剔除特定細(xì)胞以限制病毒擴(kuò)散，其通過激活RIPK3酶而實(shí)現(xiàn)。不過，這種酶在感染期間能激活另一條密切相關(guān)的通路，這條通路激活后會(huì)導(dǎo)致不受控的細(xì)胞死亡(壞死性凋亡)并加劇流感病毒導(dǎo)致的炎癥和致命性。RIPK3抑制劑是一個(gè)熱門的藥物靶點(diǎn)，但之前一直未能找到只阻斷一條通路但不阻斷另一條通路的穩(wěn)定候選藥物。