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九州酷游体育該論文介紹，甲型流感病毒重癥每年在全球造成多達65萬人死亡，能導致過度炎癥、肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征。作為一種防御機制，流感顆粒的存在能激活名為細胞凋亡的過程，這個過程會有意剔除特定細胞以限制病毒擴散，其通過激活RIPK3酶而實現(xiàn)。不過，這種酶在感染期間能激活另一條密切相關的通路，這條通路激活后會導致不受控的細胞死亡(壞死性凋亡)并加劇流感病毒導致的炎癥和致命性。RIPK3抑制劑是一個熱門的藥物靶點，但之前一直未能找到只阻斷一條通路但不阻斷另一條通路的穩(wěn)定候選藥物。

論文作者表示，經(jīng)過UH15-38治療的小鼠炎癥標志物和壞死性凋亡肺細胞更少，說明對這一通路的選擇性阻斷有益于預防與流感病毒感染相關的過度炎癥和肺損傷。值得注意的是，UH15-38被證明在感染后5天內(nèi)使用都有效，說明即使在病毒復制高峰期也能看到阻斷這種炎癥的積極效應。

在本項研究中，論文共同通訊作者、美國大通?？怂拱┌Y中心Siddharth Balachandran和同事及合作者研發(fā)出一種名為UH15-38的候選藥物，這是一款強效RIPK3抑制劑，能在不影響細胞凋亡信號傳導通路的情況下阻斷細胞系的壞死性凋亡。小鼠實驗確定了有望減少并推遲疾病引發(fā)的減重的理想劑量，這些小鼠到感染后三周時已完全康復。