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對(duì)于BRAF基因突變導(dǎo)致的另一個(gè)惡性腫瘤肺癌來說,肺癌已成為我國第一大癌癥。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,我國的肺癌發(fā)病率和死亡率居世界首位。數(shù)據(jù)顯示,2022年我國肺癌新發(fā)病例 106.06萬,占全部惡性腫瘤的22.0%,死亡 73.33萬,占全部惡性腫瘤死亡的28.5%。而非小細(xì)胞肺癌NSCLC是肺癌中最常見的病理類型,占所有肺癌的85%。
我國黑色素瘤與歐美白種人差異較大?!皻W美的黑色素瘤特別是澳大利亞的黑色素瘤已經(jīng)很明確跟過度的紫外線暴露、紫外線的照射是密切相關(guān)的,中國的黑色素瘤大部分起源于手腳,手指、手指甲、腳趾、腳底,這些大概50%以上叫肢端黑色素瘤。還有大概25%的患者是黏膜型黑色素瘤,起源于鼻腔、口腔、食道、結(jié)直腸、陰道、尿道這些部位。所以,中國的黑色素瘤75%是肢端和黏膜?!惫娊榻B。
“對(duì)于有BRAF突變的患者D+T雙靶治療是占有絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)。一般來說,假如這個(gè)病人有BRAF突變,我們?cè)谳o助治療階段可能就采用了達(dá)拉非尼+曲美替尼(簡(jiǎn)稱“D+T”)來預(yù)防出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移播散。如果是已經(jīng)出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移的,那么一般來說我們推薦D+T作為一線進(jìn)行治療,假如將來D+T失敗以后才考慮免疫治療?!惫姳硎?,對(duì)于黑色素瘤患者,無論是不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,還是III期黑色素瘤患者的術(shù)后輔助治療,這一方案都展現(xiàn)出了良好的治療效果。
郭軍表示,在國外,目前無論是黑色素瘤患者術(shù)后輔助治療還是轉(zhuǎn)移后的一線、二線治療,主要是以免疫治療為主,而對(duì)于中國的黑色素瘤患者來說,免疫治療的效果對(duì)于肢端和黏膜這兩種亞型效果一般,不像國外表現(xiàn)得那么優(yōu)異,所以我們對(duì)中國的黑色素瘤這種特殊的亞型來說,往往是采用了聯(lián)合方案,比如說靶向+免疫,比如說化療+免疫等等類似這樣的一些聯(lián)合的治療方案。
近年來,針對(duì)這兩種癌癥中罕見靶點(diǎn)BRAF V600突變的精準(zhǔn)靶向治療,為患者帶來了新的希望。近日,澎湃新聞(www.thepaper.cn)采訪了北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、教授郭軍和同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任教授周彩存,就肺癌和黑色素瘤的精準(zhǔn)治療進(jìn)行探討。
黑色素瘤是一種由異常黑色素細(xì)胞過度增生引發(fā)的惡性腫瘤,近年來在全球各地區(qū)呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。黑色素瘤雖然在我國屬于相對(duì)少見的惡性腫瘤,但其病死率高、發(fā)病率呈上升趨勢(shì)的特點(diǎn)引人警覺。
罕見靶點(diǎn)BRAF V600基因突變導(dǎo)致的非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤雖然占比較少,但在龐大的人口數(shù)量下也值得重視。面對(duì)BRAF V600突變這一“少見”但重要的治療靶點(diǎn),推廣精準(zhǔn)靶向治療理念,對(duì)于提升患者治療信心、優(yōu)化臨床決策至關(guān)重要。
周彩存表示,肺癌治療以前主要是以化療為主,但化療療效非常有限的,安全性也不高,所以這類病人中位生存期在1年左右。對(duì)肺癌病人來講,找到驅(qū)動(dòng)基因尤其是罕見、少見靶向驅(qū)動(dòng)基因是診療中的關(guān)鍵,肺癌主要通過標(biāo)準(zhǔn)化指導(dǎo)下的個(gè)體治療,或者稱為精準(zhǔn)治療來提高生存期。
千赢官方娱乐网站登录隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,癌癥治療已經(jīng)邁入了一個(gè)全新的時(shí)代。在我國,肺癌和黑色素瘤雖屬于不同病理類型的惡性腫瘤,但隨著醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),兩者的一個(gè)罕見共性悄然顯現(xiàn)——BRAF V600基因突變。盡管這一突變的發(fā)生率相對(duì)較低,但在我國龐大的患者基數(shù)下,其臨床意義不容忽視。
周彩存介紹,肺癌不容易早期發(fā)現(xiàn),很多患者一旦發(fā)現(xiàn)就屬于中晚期,預(yù)后很差,主要原因是因?yàn)榉伟┰缙谕鶝]有癥狀,發(fā)病比較隱蔽。根據(jù)2023年最新版非小細(xì)胞肺癌NCCN指南推薦,NSCLC肺癌患者應(yīng)檢測(cè)的靶點(diǎn)為EGFR、KRAS、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET、HER2及PD-L1。非小細(xì)胞肺癌發(fā)生突變頻率較低的有MET、BRAF、NTRK、RET及EGFR20號(hào)外顯子插入突變等,也被稱為少見或罕見突變。
“找到這些少見靶點(diǎn)采用靶向治療以后,病人治療的安全性、不良反應(yīng)要比化療要低,比如BRAF V6000突變的病人,我們現(xiàn)在有一個(gè)組合可以用于這些治療,就是達(dá)拉非尼加曲美替尼,用上去以后,它的療效超過60%的患者生存期超過1年,目前在國內(nèi)已經(jīng)進(jìn)入了醫(yī)保,病人的可及性也增加?!敝懿蚀嬲f。
此外,郭軍表示,對(duì)于中國的黑色素瘤患者來說,免疫治療的效果對(duì)于肢端和黏膜這兩種亞型效果一般,且在我國這兩種亞型惡性程度高,基因突變尤其是BRAF基因突變占比大概在25%左右,對(duì)于這部分患者來說,尋找有效的治療策略尤為重要。
此外,郭軍提到,預(yù)防黑色素瘤,第一是量避免過度的紫外線暴曬,這是預(yù)防黑色素瘤很重要的一點(diǎn)。第二,結(jié)合中國的實(shí)際情況,東亞人群更多的是肢端和黏膜,所以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療非常重要,如手腳的外傷長(zhǎng)期不愈合,這種情況就要引起高度警惕。第三,要有意識(shí)和警覺性。對(duì)于身上的痣特別是手掌、腳掌、足趾出現(xiàn)的痣要密切關(guān)注,如果出現(xiàn)剛才快速增大、顏色不均一、邊緣不整齊甚至是破潰,應(yīng)該找專業(yè)的醫(yī)生盡快做出早期的診斷,早期處理。
其中,BRAF突變是晚期非小細(xì)胞肺癌的少見驅(qū)動(dòng)基因,屬于肺癌不良預(yù)后因子,總生存期較短,化療和免疫治療對(duì)BRAF V600突變?nèi)巳壕熜в邢?,臨床獲益并不理想。BRAF突變會(huì)持續(xù)激活下游MEK-ERK信號(hào)通路,對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)增殖和侵襲轉(zhuǎn)移起重要作用,所以,有BRAF突變也意味著腫瘤侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差?!半m然BRAF V600突變?cè)诜切〖?xì)胞肺癌中的發(fā)生率相對(duì)較低,約為2%—4%,但鑒于我國龐大的人口基數(shù),這一數(shù)字依然不容小覷。BRAFV600突變的患者往往面臨著更高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)和無進(jìn)展生存期短的挑戰(zhàn)?!敝懿蚀嬲f。
郭軍教授指出,據(jù)估計(jì),我國每年新增約2萬例黑色素瘤患者,患病的人數(shù)在10萬左右。盡管黑色素瘤在我國屬于少見惡性腫瘤,但病死率高,且發(fā)病率逐年上升。特別是那些由BRAF V600基因突變導(dǎo)致的黑色素瘤患者,占到了總患者數(shù)的25%左右。
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