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中欧体育平台澎湃新聞記者注意到，2024年4月11日，清華大學(xué)/深圳醫(yī)學(xué)科學(xué)院顏寧團(tuán)隊在Cell Research（IF=44）在線發(fā)表題為“Structural basis for human Cav3.2 inhibition by selective antagonists”的研究論文，該研究展示了Cav3.2單獨(dú)和與四種T型鈣通道選擇性拮抗劑復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，總分辨率從2.8 ?到3.2 ?。這四種化合物表現(xiàn)出兩種結(jié)合姿態(tài)。

消息稱，在這項研究中，研究團(tuán)隊綜合利用生物物理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和生物信息學(xué)等學(xué)科方法對聚糖分子參與構(gòu)建生物大分子架構(gòu)的分子原理進(jìn)行了闡釋。通過多糖和蛋白的互作分析，本研究揭示了阿拉伯聚糖在生物結(jié)構(gòu)高級組裝中的關(guān)鍵作用，從而為理解結(jié)構(gòu)性聚糖分子在生命過程中的角色提供了重要線索，展現(xiàn)了現(xiàn)代結(jié)構(gòu)生物學(xué)從結(jié)構(gòu)確證工具到源頭創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)手段的角色轉(zhuǎn)變。

此前的2022年11月，顏寧宣布將辭去普林斯頓大學(xué)教職，到深圳創(chuàng)立醫(yī)學(xué)科學(xué)院。2022年12月10日，深圳醫(yī)學(xué)科學(xué)院揭牌，顏寧獲發(fā)聘書，出任創(chuàng)始院長。2023年11月，2023年兩院院士增選結(jié)果正式揭曉，顏寧新當(dāng)選為中科院院士。

論文認(rèn)為，在哺乳動物的10種Cav亞型(Cav1.1-Cav1.4、Cav2.1-Cav2.3和Cav3.1-Cav3.3)中，Cav3亞家族也被稱為T型鈣通道，與大而持久的l型Cav1通道相比，其特點(diǎn)是電流微小且短暫。與需要多個輔助亞基來進(jìn)行通道活動的Cav1和Cav2成員不同，T型通道獨(dú)立起作用。此外，Cav1和Cav2通道在高壓下被激活，因此也被稱為高壓激活(HVA)通道，而Cav3通道是低壓激活(LVA)通道。LVA和HVA通道之間的序列差異很大程度上支持了它們的功能差異，為開發(fā)亞型特異性調(diào)節(jié)劑提供了潛在藥物發(fā)現(xiàn)的機(jī)會。

就在幾天前的2024年3月28日，顏寧/閆創(chuàng)業(yè)/潘俊敏課題組合作在《細(xì)胞》（Cell）雜志在線發(fā)表了題為“結(jié)構(gòu)引導(dǎo)發(fā)現(xiàn)天然纖絨毛中的蛋白質(zhì)和聚糖組分”（Structure-guided discovery of protein and glycan components in native mastigonemes）的研究論文，報道了從萊茵衣藻纖毛中分離的天然纖絨毛（Mastigoneme）3.0 ?分辨率的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。

相關(guān)學(xué)術(shù)媒體介紹，上述論文表明，ACT-709478和TTA-A2均將其含環(huán)丙基的末端置于中心腔中，直接阻斷離子流動。TTA-P2和ML218將其3,5-二氯苯酰胺基團(tuán)投射到II-III孔中，并將其疏水尾部放置在腔中以阻止離子滲透。穿孔穿透模式立即為這些拮抗劑的狀態(tài)依賴性活動提供了解釋。結(jié)構(gòu)導(dǎo)向突變分析確定了決定這些藥物T型偏好的幾個關(guān)鍵殘基。這些結(jié)構(gòu)也表明內(nèi)源性脂質(zhì)在穩(wěn)定藥物在中央腔內(nèi)結(jié)合中的作用。

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