值得注意的是,UH15-38被證明在感染后5天內(nèi)使用都有效,這表明即使在病毒復(fù)制高峰期也能看到阻斷這種炎癥的積極效應(yīng)。
研究結(jié)果意味著,UH15-38有望顯著預(yù)防流感病毒導(dǎo)致的嚴(yán)重炎癥和疾病。此外,UH15-38選擇性抑制RIPK3的成功,顯示出它緩解一系列炎癥癥狀的前景。
和记怡情慱娱和记甲型流感病毒每年導(dǎo)致全球多達(dá)65萬(wàn)人死亡。作為一種防御機(jī)制,流感顆粒的存在能激活細(xì)胞凋亡過(guò)程,這個(gè)過(guò)程會(huì)有意剔除特定細(xì)胞以限制病毒擴(kuò)散,其通過(guò)激活RIPK3酶而實(shí)現(xiàn)。不過(guò),這種酶在感染期間能激活另一條密切相關(guān)的通路,這條通路激活后會(huì)導(dǎo)致不受控的細(xì)胞死亡(壞死性凋亡),并加劇流感病毒導(dǎo)致的炎癥和致命性。RIPK3抑制劑是一個(gè)熱門(mén)的藥物靶點(diǎn),但之前一直未能找到只阻斷一條通路但不阻斷另一條通路的穩(wěn)定候選藥物。
包括美國(guó)大通??怂拱┌Y中心、澳大利亞沃爾特與伊麗莎·霍爾醫(yī)學(xué)研究所在內(nèi)的團(tuán)隊(duì),此次研發(fā)了名為UH15-38的藥物。這是一款強(qiáng)效RIPK3抑制劑,能在不影響細(xì)胞凋亡信號(hào)傳導(dǎo)通路的情況下,阻斷細(xì)胞系的壞死性凋亡。這些小鼠感染后三周完全康復(fù)。研究表明對(duì)這一通路的選擇性阻斷,有益于預(yù)防與流感病毒感染相關(guān)的過(guò)度炎癥和肺損傷。
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