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該研究中,研究人員通過全基因組和轉(zhuǎn)錄組測序分析發(fā)現(xiàn)在線粒體基因組和非編碼區(qū)域中也存在與疾病相關(guān)的突變,并對與疾病進(jìn)展顯著相關(guān)的突變進(jìn)行了系統(tǒng)性的總結(jié),這些突破性的發(fā)現(xiàn)填補(bǔ)了非編碼區(qū)在結(jié)直腸癌相關(guān)研究中的空白,將進(jìn)一步推動(dòng)對結(jié)直腸癌發(fā)病機(jī)制的理解。
該研究基于華大智造DNBSEQ測序平臺,對瑞典知名癌癥樣本與數(shù)據(jù)庫U-CAN隊(duì)列中的1063例結(jié)直腸癌樣本進(jìn)行全基因組和轉(zhuǎn)錄組測序分析,鑒定得到了96個(gè)顯著突變基因,其中,有24個(gè)為新發(fā)現(xiàn)的潛在驅(qū)動(dòng)基因,而與WNT, EGFR和TGF-β通路相關(guān)的驅(qū)動(dòng)基因與結(jié)直腸癌生存顯著相關(guān)。不僅如此,研究人員還利用突變時(shí)序分析,推導(dǎo)出了9個(gè)與癌癥發(fā)生早期事件相關(guān)的驅(qū)動(dòng)突變基因,和更傾向于在癌癥發(fā)生的后期階段出現(xiàn)的突變基因。這些發(fā)現(xiàn)為結(jié)直腸癌的早期檢測和靶向治療的開發(fā)提供了臨床研究策略,并揭示了與腫瘤后期侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)的重要分子變化。
威尼斯官方网站入口據(jù)介紹,全球每年新增結(jié)直腸癌病例約190萬,結(jié)直腸癌發(fā)病率居所有癌癥第三位,約20%的患者在確診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移,結(jié)直腸癌死亡率高居各類癌癥第二位。
隨后,分析團(tuán)隊(duì)利用同一腫瘤樣本的基因組和轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進(jìn)行了整合分析,驗(yàn)證了無論是否為微衛(wèi)星不穩(wěn)定腫瘤,其抑癌基因上的突變均導(dǎo)致基因表達(dá)降低,從而更容易患癌。進(jìn)一步地,研究團(tuán)隊(duì)基于腫瘤基因表達(dá)差異,將結(jié)直腸癌預(yù)后分為了5個(gè)預(yù)后亞型CRPS,相較于結(jié)直腸癌經(jīng)典的共識分子分型CMS,該研究構(gòu)建的CRPS能更加準(zhǔn)確地預(yù)測預(yù)后。
文章通訊作者、烏普薩拉大學(xué)的Tobias Sjöblom教授表示,該研究實(shí)現(xiàn)了迄今為止最大規(guī)模的結(jié)直腸癌基因組和轉(zhuǎn)錄組的綜合分析,并將分子層面的發(fā)現(xiàn)與高質(zhì)量的臨床數(shù)據(jù)相結(jié)合,從而識別關(guān)鍵預(yù)后因子,這使這項(xiàng)研究有別于其他絕大多數(shù)癌癥基因組學(xué)的研究。
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