從患者角度來講,慢性乙型肝炎的治療目標(biāo)是治愈停藥;從醫(yī)生角度講,是為了達(dá)到“最大限度地長期抑制HBV復(fù)制,延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC和其他并發(fā)癥的發(fā)生”。
在這項多中心隨機(jī)對照臨床試驗中,將180名連續(xù)接受核苷(酸)類似物(NUC)治療2.5年以上,且HBV DNA<60IU/mL的非肝硬化HBeAg陰性慢乙肝患者,隨機(jī)分為停止NUC治療組(n=90)或接受48周PegIFNα-2a治療組(n=90)。
該研究表明PegIFN alpha-2a可減少HBeAg 陰性患者在核苷(酸)類似物停藥后的復(fù)發(fā)問題。研究結(jié)果表明,在HBeAg 陰性慢性乙型肝炎患者中,從NUC切換到PegIFN-α-2a治療48周可顯著降低病毒學(xué)復(fù)發(fā)率和達(dá)到更高的HBsAg丟失率,比單獨(dú)停止NUC治療更高。
沒有實(shí)現(xiàn)表面抗原轉(zhuǎn)陰的停藥會面臨很高的病毒反彈與復(fù)發(fā)。在以功能性治愈(表面抗原持久消失)的新型抗病毒藥物問世之前,我們還是要探索如何達(dá)到停藥和持續(xù)最大限度的長期抑制病毒復(fù)制,這是目前的重要工作。本研究是近年來中國探索提高抗病毒治療臨床治愈率的優(yōu)秀論文,現(xiàn)在全國各地的一些臨床治愈門診已能達(dá)到一定程度的臨床治愈率,包括這篇論文中的一些優(yōu)勢患者也能達(dá)到臨床治愈,而不僅僅是停藥后不復(fù)發(fā)。
聚乙二醇化干擾素α-2a (PegIFN-α-2a)對NUC停止后病毒學(xué)復(fù)發(fā)的臨床療效雖然臨床多有報道,但是一直缺乏高質(zhì)量的臨床研究。這項研究系統(tǒng)性探索了PegIFN-α-2a在NUC治療結(jié)束后對病毒學(xué)復(fù)發(fā)的影響,以及其對HBsAg清除的潛在影響。
研究顯示,截至第96周,干擾素單藥治療組的累積病毒學(xué)復(fù)發(fā)率(20.8% vs. 53.6%,P<0.0001)顯著低于NUC停藥組,HBsAg損失率(21.5% vs. 9.0%,P=0.03)高于NUC停藥組。
亲朋游戏官网2024年7月30日,復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張繼明/張文宏團(tuán)隊、溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院李慶興團(tuán)隊、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院張欣欣團(tuán)隊等在Journal of Hepatology(IF=26.8)在線發(fā)表題為“PegIFN alpha-2a reduces relapse in HBeAg-negative patients after nucleo(s)tide analogue cessation: A randomized-controlled trial”的研究論文,旨在探索核苷(酸)類似物(NUC)如何降低病毒學(xué)復(fù)發(fā)率以及獲得更高的功能性治愈。
據(jù)估計,全世界有2.48億人慢性感染乙型肝炎病毒(HBV)。目前,慢性乙型肝炎(CHB)的一線治療包括核苷類似物(NUC)和干擾素(IFN)基于聚乙二醇化干擾素α(PegIFN-α)的方法誘導(dǎo)長期免疫控制,治療持續(xù)時間有限。NUC干擾病毒學(xué)復(fù)制周期,有效而迅速地抑制HBV復(fù)制,但治療時間不確定。在HBsAg陰轉(zhuǎn)后可以停用NUC。由于NUC治療的HBsAg清除率極低(< 1%),大多數(shù)患者需要長期用藥,這導(dǎo)致耐藥率增加,醫(yī)療費(fèi)用增加,依從性降低等安全問題。因此,建議在選定的HBeAg陰性CHB患者中停用NUC。
在最近的臨床試驗中,停止NUC治療的選擇性HBeAg陰性CHB患者仍然獲得了持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答,甚至HBsAg清除率明顯高于繼續(xù)NUC治療的患者,表明停止NUC的可行性。PegIFN-α導(dǎo)致持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答和比NUC更高的HBsAg血清轉(zhuǎn)化。然而,迄今為止,還沒有開發(fā)出減少NUC停止后病毒學(xué)復(fù)發(fā)(VR)或增加HBsAg損失的策略。
總之,在停止NUC治療后,切換到PegIFN-α-2a治療48周可降低HBeAg陰性CHB患者的病毒學(xué)和臨床復(fù)發(fā)率,導(dǎo)致HBsAg清除率高于單獨(dú)停止NUC治療,該研究為HBeAg陰性患者的NUC停藥提供了一種優(yōu)化策略。
未來,我們既要沿用老藥盡可能達(dá)到臨床治愈或停藥不復(fù)發(fā),也要積極研發(fā)功能性治愈的直接抗病毒新藥,這些新藥包括降低抗原產(chǎn)生的藥物,包括小干擾RNA(siRNA,干擾和破壞病毒RNA)、反義寡核苷酸(ASO,與病毒mRNA結(jié)合以防止病毒蛋白形成)以及衣殼組裝抑制劑(CAM,通過防止pgRNA包裝或消耗細(xì)胞中的核心蛋白和衣殼)等。華山醫(yī)院前期研發(fā)的治療性疫苗,也在國際著名的肝臟病雜志(Journal of Hepatology)上公布。從目前的數(shù)據(jù)看,我們離實(shí)現(xiàn)功能性治愈、降低肝癌遠(yuǎn)期發(fā)生風(fēng)險的時間點(diǎn)已經(jīng)越來越近。我們一定會迎來沒有乙肝的時代。
861.21MB
查看275.50MB
查看20.5MB
查看404.84MB
查看
網(wǎng)友評論更多
73肥城f
怎么樣教育孩子不跟風(fēng)不從眾不隨大流,不會被煽動情緒,不會輕易相信別人說的任何信息,學(xué)會有自己的判斷?🤟🤦
2024-09-18 20:06:20 推薦
187****6624 回復(fù) 184****8837:為什么現(xiàn)在美國科幻影視作品相比以前那么爛?🤰來自鄒平
187****1994 回復(fù) 184****2456:2024 巴黎奧運(yùn)會拳擊女子 54 公斤級決賽中國選手常園奪金,如何評價這場比賽?🤱來自鄭州
157****8288:按最下面的歷史版本🤲🤳來自開封
22洛陽383
2024 巴黎奧運(yùn)會籃球男子半決賽美國 95:91 塞爾維亞,如何評價這場比賽?🤴🤵
2024-09-18 13:41:04 推薦
永久VIP:如果金庸小說里所有 CP 巔峰期聯(lián)手,最強(qiáng)的是不是楊過小龍女?🤶來自平頂山
158****4355:當(dāng)女生試衣服之后詢問你的意見時,她們到底是想要問什么?🤷來自安陽
158****1062 回復(fù) 666🤸:如何看待 2024 年 8 月 9 日 A 股市場行情?🤹來自鶴壁
95新鄉(xiāng)tf
為什么美國男籃看起來那么強(qiáng),奧運(yùn)會半決賽對戰(zhàn)塞爾維亞還被壓制一整場,打得那么艱難?🤽🤾
2024-09-18 16:51:33 不推薦
焦作gv:想知道大家的 mbti 和理想職業(yè)?🧑
186****3969 回復(fù) 159****1294:為什么熊身上那么多可以吃的肉,偏偏就熊掌這道菜出名了?🧒